Cualquiera que haya leído un periódico o visto la televisión durante hace unos cuantos meses ha oído del celecoxib (Celebrex ®) y el rofecoxib (Vioxx ®), dos medicamentos muy populares de una clase conocida como Inhibidores COX-2 . Cuando los inhibidores Cox-2 fueron introducidos en 1999, prometieron aliviar el dolor al igual de lo que proporcionaban los NSAID tradicionales, como el Ibuprofeno (Advil, Motrin) o el naproxeno (Aleve), pero con una disminución del riesgo de las úlceras estomacales y el sangrado.
Pero en septiembre del 2004, Merck Pharmaceuticals retiró del mercado de manera voluntaria el Vioxx ® después de que un estudio demostró que estaba asociado con un aumento en el riesgo de ataques cardiacos y apoplejías . Desde entonces, los estudios han encontrado que otro inhibidor Cox-2, el valdecoxib (Bextra ®), está asociado con un aumento en el riesgo de eventos cardiovasculares.
Ahora, en un estudio publicado inicialmente por la revista New England Journal of Medicine , los científicos reportaron que los pacientes que tomaban el Celebrex ® fueron más propensos a morir de causas cardiovasculares, ataque al corazón, apoplejía o insuficiencia cardíaca que los pacientes que tomaban un placebo. Además, los pacientes que tomaban una dosis alta de Celebrex ® tuvieron un riesgo más alto de muerte cardiovascular que los pacientes que tomaban dosis más bajas.
Los participantes del estudio fueron reclutados en una prueba diseñada para comparar dos dosis de Celebrex ® contra un placebo para la prevención de tumores colorrectales.
Los participantes tenían de 32 a 88 años de edad, y tenían un riesgo alto de tumores colorrectales. En el inicio del estudio, se recolectó historial médico detallado de 2035 pacientes, incluyendo el estatus de enfermedades cardiovasculares y los factores de riesgo de las mismas enfermedades.
Los pacientes fueron asignados d manera aleatoria para tomar placebo ó 200 miligramos (mg) de Celebrex ® ó 400 mg de Celebrex ® dos veces al día. Ninguno de los pacientes ni los investigadores sabían si los pacientes estaban tomando Celebrex o placebo.
Un comité de seguridad cardiovascular (independiente de los investigadores que conducían la prueba de prevención de tumores colorrectales) dio seguimiento a los pacientes durante tres años para documentar las muertes debidas a causas cardiovasculares, ataque cardiaco, apoplejía e insuficiencia cardíaca.
Las consiguientes muertes de enfermedades cardiovasculares, ataque al corazón, apoplejía e insuficiencia cardíaca ocurrieron:
Los pacientes que tomaban 200 mg de Celebrex ® dos veces al día fueron 2.3 veces más propensos, y los pacientes que tomaban 400 mg de Celebrex ® dos veces al día fueron 3.4 veces más propensos que los pacientes que tomaron placebo, de morir de enfermedad cardiovasculares, ataque cardiaco, apoplejía o insuficiencia cardíaca.
Con base en estos resultados, así como en estudios recientes sobre otros inhibidores Cox-2, el comité de seguridad cardiovascular que continuo el tratamiento con Celebrex ® puso a los sujetos del estudio en un riesgo elevado de eventos cardiovasculares. Ellos recomendaron que este estudio se detuviera antes.
Aunque los resultados de estos estudios vinculan al Celebrex ® con un aumento en el riesgo de morir de enfermedades cardiovaculares, vale la pena recordar que este estudio no fue diseñado para examinar el riesgo cardiovascular. Como resultado, los análisis estadísticos de los hallazgos del estudio tienen como base un número relativamente pequeño de muertes cardiovasculares.
Este estudio mostró que el Celebrex ® aumenta el riesgo de muerte cardiovascular en comparación con el placebo. Adicionalmente, una dosis más grande de Celebrex ® estuvo asociada con un riesgo mayor de muerte cardiovascular. Otro estudio, también publicado a principios de esta semana en la revista New England Journal of Medicine , encontró que el inhibidor de Cox 2 Vioxx ® aumenta el riesgo de una enfermedad cardiovascular en pacientes con antecedentes de tumores colorrectales, en comparación con el placebo.
Muchos pacientes sufren de dolor agudo crónico, como el de la artritis. Desafortunadamente para ellos, esto a menudo significa el uso a largo plazo de medicamentos contra el dolor, incluyendo los inhibidores Cox-2. Muchos estudios iniciales no mostraron ninguna asociación entre los inhibidores Cox-2 y el riesgo cardiovascular. Pero estos estudios generalmente fueron estudios de corto plazo, diseñados para observar el alivio del dolor y los efectos secundarios gastrointestinales. Los medicamentos que están diseñados para ser usados sobre bases de largo plazo deben ser evaluados por estudios de largo plazo para determinar su seguridad.
La evidencia en contra de los inhibidores Cox-2 parece acumularse, y en una editorial que acompañaba la revista New England Journal of Medicine el Dr. Jeffrey Drazen comentó que "es razonable preguntar si el uso de estos medicamentos se puede justificar ahora." Como el Dr. Drazen claramente señala, se ha probado que es muy difícil indentificar los incrementos relativamente pequeños de riesgos para eventos inesperados y adversamente serios de los medicamentos. Con suerte, todos los que desarrollan los medicamentos, los científicos y reguladores, aprenderán de este proceso a medida que trabajan para traer nuevos tratamientos para el público.
Mucha de la protección prometida por los inhibidores Cox-2 pueden ser lograda al combinar los NSAID tradicionales con algunos otros medicamentos, los cuales protegen el estómago del daño. Para los pacientes que no pueden tolerar los NSAID tradicionales o la aspirina, las opciones son reducidas. Si usted debe utilizar un inhibidor Cox-2, trabaje con su médico para asegurarse de que está usando la dosis mínima efectiva y por el período de tiempo más corto posible.
FUENTES ADICIONALES DE INFORMACIÓN:
Arthritis Foundation
http://www.arthritis.org/
US Food and Drug Administration
http://www.fda.gov/
Fuentes:
Bresalier RS, et al. Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. NEJM . 2005; 352.
Drazen JM. Cox-2 inhibitors - a lesson in unexpected problems. [Editorial.] NEJM . 2005; 352.
Psaty BM, et al. Cox-2 inhibitors – lessons in drug safety. [Editorial.] NEJM . 2005; 352.
Solomon SD, et al. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. NEJM . 2005; 352.
Último revisado 25 de febrero del 2005 por Lawrence Frisch, MD, MPH
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