La hierba de San Juan es una hierba perenne común de muchas ramas y flores color amarillo vivo que crecen silvestre en muchas partes del mundo. Su nombre deriva de la tendencia de la hierba a florecer alrededor del festín de San Juan (un "mosto" simplemente es una planta, en Inglés Antiguo). El nombre de especie perforatum deriva de la marca de agua de puntos translúcidos que pueden verse cuando la hoja es levantada hacia el sol.
La hierba de San Juan tiene una larga historia de uso en el tratamiento de trastornos emocionales. Durante la Edad Media, la hierba de San Juan era popular para "arrojar demonios", posiblemente una descripción arcaica de curar enfermedad mental. En los años de 1800, la hierba fue clasificada como una "nervina" o un tratamiento para los "trastornos nerviosos". A principio de 1900 empezó a ser considerada como un tratamiento para la depresión, y cuando se inventaron los antidepresivos farmacéuticos, los investigadores alemanes empezaron a buscar propiedades similares en la hierba de San Juan.
Hoy en día, en Alemania, en otras partes de Europa y en los Estados Unidos, la hierba de San Juan es un tratamiento ampliamente usado para la depresión. La evidencia base para sus enfoques de uso es que muchos de los medicamentos modernos recetados empezaron a utilizarlo desde que se aprobó por primera vez. De hecho, en Alemania esta hierba es un antidepresivo recetado, cubierto por el sistema nacional de cuidado de salud y es recetado, con mayor frecuencia que cualquier otro medicamento sintético para la depresión.
La mayoría de los estudios de la Hierba de San Juan han evaluado a personas con depresión mayor de intensidad de ligera a moderada. Esta frase que suena contradictoria indica que el nivel de depresión es más severo que simplemente sentirse "triste". Sin embargo, no es tan severa como las formas de depresión más intensa. Los síntomas típicos incluyen estado de animo deprimido, falta de energía, problemas del sueño, ansiedad, perturbación del apetito, dificultad para concentrarse y poca tolerancia al estrés. La irritabilidad también puede ser un signo de depresión.
Tomada como un todo, la investigación sugiere que la hierba de San Juan es más efectiva que el placebo y aproximadamente tan efectiva como los medicamentos estándares. Además, parece que la hierba de San Juan provoca menos efectos secundarios que muchos antidepresivos. Sin embargo, la hierba presenta un riesgo significativo de seguridad: Interactúa de manera dañina con una gran cantidad de medicamentos estándares (para más detalles vea Cuestiones de Seguridad).
Advertencia: La hierba de San Juan nunca debe confiarse para el tratamiento de depresión severa. Si usted o un ser querido se siente suicida, incapaz de enfrentarse a la vida diaria, paralizado por la ansiedad, incapaz de levantarse de la cama, no puede dormir ni tiene interés en comer, consulte a un médico de inmediato. La terapia medicada podría salvar su vida.
Además de la depresión, la hierba de San Juan también ha sido probada para muchas otras enfermedades en las que los antidepresivos recetados se consideran útiles, como el trastorno por déficit de atención , ansiedad , insomnio , 15síntomas de la menopausia , 20PMS , 19 y trastorno afectivo estacional (SAD) . 98, 99 Sin embargo, hasta ahora no hay evidencia directa de que ofrezca beneficio alguno para estas enfermedades.
A menudo los antidepresivos estándares también son usados para la neuropatía diabética y otras formas de neuropatía (dolor del nervio). Sin embargo, un pequeño ensayo doble ciego controlado por placebo fracasó en encontrar efectiva a la hierba de San Juan para este propósito. 16
La hierba de San Juan contiene, entre otros ingredientes, las sustancias hipericina e hiperforina. Los primeros reportes sugieren que la hierba de San Juan o hipericina sintética podrían ser útiles contra varios virus como el VIH , pero esto no se ha analizado detalladamente. 17 Sin embargo, hay cierta evidencia de que la hiperforina podría ser capaz de combatir ciertas bacterias, incluyendo algunas que resisten a los antibióticos. 18 Nota: Esta evidencia es demasiado preliminar como para considerar a la hierba de San Juan como un antibiótico efectivo.
Con base en evidencia poco convincente de que la hipericina podría tener propiedades antiinflamatorias, la crema de hierba de San Juan ha sido probada como un tratamiento para el eccema , obteniendo algunos resultados promisorios. 100
Los resultados de varios estudios sugieren que la hierba de San Juan es efectiva para la depresión de ligera a moderada.
Han habido dos tipos principales de estudios: Los que compararon a la hierba de San Juan con el placebo y otros que la compararon con los antidepresivos recetados.
Los estudios de la Hierba de San Juan (y otros antidepresivos) usan un grupo de preguntas llamado Hamilton Depression Index (HAM-D). Esta escala valora el grado de depresión, con números más altos indicando síntomas más serios.
Los ensayos doble ciego controlados por placebo que han involucrado a más de mil participantes con depresión mayor de severidad de ligera a moderada, por lo general han encontrado que, en comparación con el placebo, el uso de la hierba de San Juan puede reducir de manera considerable las puntuaciones HAM-D. 21 - 28, 89
Por ejemplo, en un ensayo de 6 semanas, 375 personas con promedio de 17 puntos HAM-D, de aproximadamente 22 (indicando depresión mayor de severidad moderada) recibieron hierba de San Juan o placebo. 89 Las personas que tomaron hierba de San Juan mostraron una mejoría significativamente mayor que quienes tomaron placebo.
Dos ensayos doble ciego controlados por placebo que evaluaron a personas con un nivel similar de depresión, han fracasado en encontrar más efectiva a la hierba de San Juan que al placebo. 27, 85, 89 Sin embargo, dos estudios no pueden volcar un cúmulo de investigación positiva. Tenga en cuenta que el 35% de los estudios doble ciego que involucraron antidepresivos farmacéuticos también han fracasado en encontrar al agente activo significativamente más efectivo que el placebo. 85 Para ilustrar esto, en el más reciente de los dos ensayos en los que la hierba de San Juan no mostró efectividad, el medicamento sertralina (Zoloft) también ha fracasado en probar efectividad. La razón para estos resultados negativos no es que el Zoloft (o Prozac, o cualquier otro medicamento) no funcione. En realidad, los efectos estadísticos fácilmente pueden ocultar los beneficios de un medicamento, especialmente en una enfermedad como la depresión, donde hay un alto efecto placebo y en realidad no hay un método preciso para medir los síntomas.
De esta manera, a menos que la serie completa de estudios encuentre inefectiva a la hierba de San Juan, especialmente los ensayos en los que una comparación del tratamiento medicado sí mostró efectividad, la hierba de San Juan aún debe considerarse como probablemente efectiva para depresión mayor de severidad de ligera a moderada.
Varios estudios han encontrado que la hierba de San Juan es igual de efectiva que los antidepresivos estándares, pero causa menos efectos secundarios.
El más grande de estos ensayos fue doble ciego y de 6 semanas de duración, con 240 personas con depresión de ligera a moderada, comparó la hierba de San Juan (250 mg dos veces al día, de un extracto de alcohol 4 -7:1) con la fluoxetina (Prozac) a la dosis estándar diaria de 20 mg. 31 Los resultados mostraron que la hierba de San Juan fue al menos igual de efectiva que el Prozac, además que provocó menor número de efectos secundarios y también menos severos.
Otros cuatro ensayos doble ciego que matricularon a más de 300 personas, han comparado a la hierba de San Juan tanto con la fluoxetina (Prozac) como con la sertralina (Zoloft). 32, 33, 90, 91 En todos estos estudios, la hierba demostró ser tan efectiva como el medicamento, además de provocar menos efectos secundarios.
La hierba de San Juan también se ha comparado con antidepresivos más antiguos.
Un estudio de 8 semanas, con 263 personas con depresión moderada, comparó la efectividad de una dosis ligeramente alta de hierba de San Juan (350 mg, 3 veces al día de un extracto estandarizado para contener de 2 a 3% de hiperforina) con el placebo y con el antidepresivo un tanto obsoleto, aunque efectivo, imipramina. 34 Los resultados mostraron que la imipramina y la hierba de San Juan fueron igualmente efectivos, y ambos fueron más efectivos que el placebo.
Sin embargo, de acuerdo a un estudio doble ciego de 209 personas, la hierba de San Juan, incluso a una dosis del doble de la habitual, no es tan efectiva como la imipramina para la depresión mayor de severidad alta. 35
Otros diez ensayos que matricularon a personas con depresión mayor de severidad de ligera a moderada, han comparado la hierba de San Juan con los antidepresivos anticuados, pero de probada calidad, imipramina, maprotilina y amitriptilina, encontrando beneficios equivalentes. 36 - 38 Sin embargo, estos estudios usaron dosis excesivamente bajas del medicamento estándar y por tanto probaron poco.
Al igual que los antidepresivos farmacéuticos, se considera que la hierba de San Juan aumenta los niveles de neurotransmisores en el cerebro, tales como serotonina, norepinefrina y dopamina. 6, 7
Se desconoce el ingrediente activo de la hierba de San Juan. Más a menudo, los extractos de la hierba de San Juan son estandarizados a la sustancia hipericina, lo que ha llevado a la generalizada concepción errónea de que la hipericina es el ingrediente activo. Sin embargo no hay evidencia de que la hipericina por sí misma sea un antidepresivo. Otro ingrediente de la hierba de San Juan, llamado hiperforina, se ha mostrado considerablemente promisorio como el ingrediente más importante.
En un principio la hiperforina fue identificada como un compuesto del Hypericum perforatum en 1971 por investigadores rusos, pero incorrectamente se consideró ser muy inestable como para jugar un papel principal en la acción de la hierba. 1 Sin embargo, evidencia posterior corrigió esta consideración. Actualmente, parece que el extracto estándar de hierba de San Juan contiene de 1 a 6% de hiperforina. 2 Evidencia obtenida de estudios en animales y en seres humanos sugiere que es la hiperforina presente en la hierba de San Juan la que eleva los niveles de neurotransmisores. 8 - 10 No obstante, podría haber otros ingredientes activos en la hierba de San Juan que también entren en funcionamiento. 11, 12 De hecho, dos ensayos doble ciego que usaron una forma de hierba de San Juan con contenido bajo de hiperforina, la encontraron efectiva. 13, 14 La conclusión sigue siendo que se necesita más investigación para descubrir la manera exacta en la que actúa la hierba de San Juan contra la depresión.
Un ensayo doble ciego controlado por placebo, de 54 personas con neuropatía diabética u otras formas de neuropatía (dolor, entumecimiento y/u hormigueo provocado por lesión a los nervios) no encontró efectiva a la hierba de San Juan para este propósito. 40
La dosis estándar de hierba de San Juan es de 300 mg, 3 veces al día de un extracto estandarizado para contener 0.3% de hipericina. Unos cuantos productos nuevos en el mercado están estandarizados para el contenido de hiperforina (normalmente de 2 a 3%), en lugar de hipericina. Estos se toman a las mismas dosis. Algunas personas toman 500 mg dos veces al día, o 600 mg en la mañana y 300 mg por la noche.
Aún otra forma de hierba de San Juan también ha pasado estudios doble ciego. Esta forma contiene poca hiperforina y se toma a una dosis de 250 mg dos veces al día. 41, 42
Si la hierba molesta su estómago, tómela con alimento.
Recuerde que el efecto total toma 4 semanas en notarse. ¡No renuncie demasiado pronto!
Normalmente, la hierba de San Juan tomada sola no provoca efectos secundarios inmediatos. En un estudio diseñado para buscar efectos secundarios, 3,250 personas tomaron hierba de San Juan durante 4 semanas. 43 Del total, cerca del 2.4% reportó problemas. Las quejas más comunes fueron malestar estomacal ligero (0.6%), reacciones alérgicas - principalmente sarpullido - (0.5%), cansancio (0.4%) e inquietud (0.3%). Otro estudio dio seguimiento durante 1 año a 313 personas tratadas con hierba de San Juan. 44 De manera similar, los resultados mostraron una incidencia baja de efectos adversos.
En la extensa experiencia alemana con la hierba de San Juan como un tratamiento para la depresión, no han habido reportes publicados de consecuencias adversas serias a causa de tomar la hierba sola. 45 Estudios en animales que involucraron dosis enormes de extractos de hierba de San Juan durante 26 semanas, no han mostrado efecto serio alguno. 46
Sin embargo, hay varios riesgo potenciales de seguridad con la hierba de San Juan que deben considerarse. Estos se resumen en las siguientes secciones.
Algunas veces las vacas y ovejas que pastan sobre hierba de San Juan han desarrollado sensibilidad severa e incluso mortal al sol. En un estudio, personas altamente sensibles al sol recibieron el doble de la dosis normal de la hierba. 47 Los resultados mostraron un ligero, pero considerable incremento en la reacción a la radiación ultravioleta. Otro ensayo encontró que una dosis de sólo una vez de hierba de San Juan que contenía de 2 a 6 veces la dosis normal diaria, no provocó una tendencia mayor a quemadura; tampoco lo provocó el tratamiento de siete días a la dosis normal. 83 Sin embargo, hay un reporte de caso de quemadura severa e inesperada en una persona que usó hierba de San Juan y después recibió terapia ultravioleta para psoriasis. 48 Además, dos personas que usaron hierba de San Juan de forma tópica experimentaron reacciones a la exposición al sol. 84
Las moralejas de la historia son las siguientes: Si usted es especialmente sensible al sol, no exceda la dosis recomendada de hierba de San Juan y siga tomando sus precauciones habituales contra quemaduras; si usted está recibiendo tratamiento UV, no use la hierba de San Juan en absoluto; y si usted aplica hierba de San Juan sobre su piel, no exponga esa parte de su cuerpo al sol.
Además, usted podría tener problemas si combina hierba de San Juan con otros medicamentos que provoquen mayor sensibilidad al sol, tales como sulfamidas y el medicamento antiinflamatorio Feldene (Piroxicam). Los medicamentos Prilosec (omeprazol) y Prevacid (lansoprazol) también podrían incrementar la tendencia de la hierba de San Juan a provocar fotosensibilidad. 49
Finalmente, un reporte sugiere que el uso regular de hierba de San Juan también podría incrementar el riesgo de cataratas inducidas por el sol. 50 Si bien ésta es información preliminar, si usted está tomando esta hierba en una base a largo plazo, podría tener sentido usar lentes para sol cuando esté al exterior.
Desde hace algún tiempo, los expertos herbales han advertido que el combinar hierba de San Juan con los medicamentos en la familia del Prozac (SSRI) podría aumentar demasiado la serotonina y provocar varios problemas serios. Hace poco, empezaron a aparecer reportes de caso de tales eventos. 51, 52, 53 Éste es un riesgo potencialmente serio. No combine la hierba de San Juan con antidepresivos recetados, excepto bajo el consejo específico de un médico. Dado que algunos antidepresivos como el Prozac, perduran en la sangre durante bastante tiempo, usted también necesita ser cuidadoso cuando cambie de un medicamento a la hierba de San Juan.
Los medicamentos antimigraña de la familia triptán (como el sumatriptán o Imitrex) y los analgésicos tamadol, también elevan los niveles de serotonina y podrían interactuar de manera similar con la hierba de San Juan. 54, 55
Tal vez la mayor preocupación con la hierba de San Juan sea la posibilidad de que pudiera disminuir la efectividad de varios medicamentos, incluyendo los inhibidores de proteasa (para la infección por VIH), ciclosporina (para trasplantes de órganos), digoxina (para enfermedad cardíaca), medicamentos de estatina (para el colesterol alto) warfarina (un adelgazador de la sangre), medicamentos de quimioterapia, anticonceptivos orales , antidepresivos tricíclicos , olanzapina o clozapina (para la esquizofrenia) y teofilina (para el asma). 56 - 67, 80, 82, 87, 88, 92, 93, 95 Además, si usted está tomando hierba de San Juan y uno de estos medicamentos al mismo tiempo, y después deja de tomar la hierba, los niveles del medicamento en la sangre podrían aumentar. En ciertas circunstancias, este aumento en el nivel en la sangre podría ser peligroso.
Estas interacciones podrían llevar a consecuencias catastróficas. De hecho, la hierba de San Juan parece haber provocado varios casos de rechazo al trasplante de corazón, de riñón y de hígado, al interferir con la acción de la ciclosporina. Muchas personas con VIH también toman hierba de San Juan con la falsa creencia de que la hierba combatirá al SIDA. El resultado no intencionado podría ser la reducción de la potencia de los medicamentos estándares anti VIH.
Además, la hierba parece disminuir la efectividad de los anticonceptivos orales y al hacer eso, se considera que provoca embarazos no deseados. 68, 88
Finalmente, un reporte sugiere que el uso de hierba de San Juan podría interactuar con medicamentos anestésicos. 101
La conclusión: Recomendamos que las personas que tomen cualquier medicamento oral o inyectado, que sea crítico para su salud o bienestar, deben evitar totalmente el uso de la hierba de San Juan, hasta tener más información al respecto. Sobre los principios generales, también aconsejamos evitar usar la hierba antes de ser sometido a anestesia general.
Un estudio en animales no encontró efecto de enfermedad sobre los productos de los ratones preñados. 69 Sin embargo, estos resultados por sí solos no son suficientes para establecer que la hierba de San Juan es segura para su uso durante el embarazo. Además, el componente de la hierba de San Juan, hipericina, puede acumularse en el núcleo de las células y atarse directamente al ADN. 70 Es por ello que las mujeres embarazadas o en etapa de lactancia deben evitar la hierba de San Juan. Además, no se ha establecido la seguridad de su uso en niños pequeños o en personas con enfermedad hepática o renal grave.
Al igual que otros antidepresivos, los reportes de caso sugieren que la hierba de San Juan puede provocar episodios de manía en personas con trastorno bipolar (enfermedad maníaco-depresiva). 71, 72
También hay un reporte en el que la hierba de San Juan provocó psicosis temporal en una persona con enfermedad de Alzheimer . 79
Ciertos alimentos contienen una sustancia nombrada tiramina. Estos alimentos incluyen los quesos añejados, carne añejada o curada, chucrut, salsa de soya, otros condimentos de soya, cerveza (especialmente la cerveza de barril) y vino. Los medicamentos en la familia de los inhibidores MAO interactúan de manera adversa, provocando efectos secundarios severos como presión arterial alta, frecuencia cardíaca rápida y delirio. Un reporte de caso sugiere que la hierba de San Juan también podría presentar este riesgo. 96 Sin embargo, otros estudios sugieren que las dosis normales de hierba de San Juan no deben provocar efectos similares a los de los MAO. 4, 5, 97 Hasta que este tema se explique, recomendamos que las personas que toman hierba de San Juan, eviten los alimentos que contengan tiramina. Dado que los inhibidores MAO reaccionan de manera adversa con medicamentos estimulantes como el Ritalin, efedrina (encontrada en la hierba efedra ) y la cafeína, también recomendamos que evite combinar la hierba de San Juan con ellos.
Un estudio pequeño sugiere que las dosis altas de hierba de San Juan podrían alterar ligeramente la función mental. 73
Un reporte de caso relaciona el uso de hierba de San Juan con la pérdida de cabello. 74 Los autores señalan que en ocasiones los antidepresivos estándares también podrían provocar pérdida de cabello.
Un estudio planteó preguntas sobre los posibles efectos de anticoncepción de la hierba de San Juan. Cuando se colocaron concentraciones altas de hierba de San Juan en una probeta con esperma y óvulo de hámster, el esperma fue dañado y menos capaz de penetrar al óvulo. 75 Sin embargo, dado que es poco probable que en realidad tanta hierba de San Juan pueda entrar en contacto con el esperma y el óvulo al momento de estar en el cuerpo, en lugar de en una probeta, estos resultados podrían no ser válidos en la vida real.
Si usted está tomando un medicamento recetado para la depresión de ligera a moderada, cambiar a hierba de San Juan podría ser una idea razonable en caso de que usted prefiera tomar una hierba. Para evitar el traslape de tratamientos, el enfoque más seguro es dejar de tomar el medicamento y permitirle limpiarse de su sistema antes de empezar con la hierba de San Juan. Consulte con su doctor para saber cuánto tiempo es el necesario.
Sin embargo, si usted está tomando medicamento para la depresión severa, cambiar sobre la hierba de San Juan no es una buena idea. Probablemente la hierba no funcione lo suficientemente bien y usted podría hundirse en una depresión peligrosa.
Si usted está tomando
Referencias
1. Erdelmeier CAJ. Hyperforin, possibly the major non-nitrogenous secondary metabolite of Hypericum perforatum L. Pharmacopsychiatry . 1998;31(suppl 1):2 - 6.
2. Schulz V. Hyperforin-Werte keinesfalls nur "Spuren." Dtsch Apoth Ztg . 1998;138:65. Cited by: Chatterjee S, Noldner M, Koch E, et al. Antidepressant activity of Hypericum perforatum and hyperforin: the neglected possibility. Pharmacopsychiatry . 1998;31(suppl 1):7 - 15.
3. Suzuki O, Katsumata Y, Oya M, et al. Inhibition of monoamine oxidase by hypericin. Planta Med . 1984;50:272 - 274.
4. Bladt S, Wagner H. Inhibition of MAO by fractions and constituents of hypericum extract. J Geriatr Psychiatr Neurol . 1994;7(suppl 1):S57 - S59.
5. Thiede HM, Walper A. Inhibition of MAO and COMT by hypericum extracts and hypericin. J Geriatr Psychiatr Neurol . 1994;7(suppl 1):S54 - S56.
6. Muller WE, Rossol R. Effects of hypericum extract on the expression of serotonin receptors . J Geriatr Psychiatry Neurol . 1994;7(suppl 1):S63 - S64.
7. Muller WE, Kasper S, Volz HP, et al. Hypericum extract (LI160) as an herbal antidepressant. Pharmacopsychiatry. 1997;30(suppl 2):71 - 134.
8. Muller WE, Singer A, Wonnemann M, et al. Hyperforin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent of hypericum extract. Pharmacopsychiatry . 1998;31(suppl 1):16 - 21.
9. Ghattacharya SK, Chakrabareti A, Chatterjee SS. Activity profiles of two hyperforin-containing hypericum extracts in behavioural models. Pharmacopsychiatry, 1998;31(suppl):22 - 29.
10. Laakmann G, Schle C, Baghai T, et al. St. John's wort in mild to moderate depression: the relevance of hyperforin for the clinical efficacy. Pharmacopsychiatry . 1998;31(suppl):54 - 59.
11. Dimpfel W, Schober F, Mannel M. Effects of a methanolic extract and a hyperforin-enriched CO2 extract of St. John's wort ( Hypericum perforatum ) on intracerebral field potentials in the freely moving rat (Tele-Stereo-EEG). Pharmacopsychiatry . 1998;31(suppl 1):30 - 35.
12. Butterweck V, Jurgenliemk G, Nahrstedt A, et al. Flavonoids from Hypericum perforatum show antidepressant activity in the forced swimming test. Planta Med. 2000;66:3 - 6.
13. Schrader E. Equivalence of St John's wort extract (Ze 117) and fluoxetine: a randomized, controlled study in mild-moderate depression. Int Clin Psychopharmacol. 2000;15:61 - 68.
14. Schrader E, Meier B, Brattstrom A. Hypericum treatment of mild-moderate depression in a placebo-controlled study: a prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled, multicentre study. Hum Psychopharmacol. 1998;13:163 - 169.
15. Schulz H, Jobert M. The influence of hypericum extract on the sleep EEG in older volunteers [in German; English abstract]. Nervenheilkunde . 1993;12:323 - 327.
16. Sindrup SH, Madsen C, Bach FW, et al. St. John's wort has no effect on pain in polyneuropathy. Pain . 2001;91:361 - 365.
17. Gulick R, McAuliffe V, Holden-Wiltse J, et al. Phase I studies of hypericin, the active compound in St. John's wort, as an antiretroviral agent in HIV-infected adults. Ann Intern Med. 1999;130:510 - 514.
18. Schempp CM, Pelz K, Wittmer A, et al. Antibacterial activity of hyperforin from St John's wort, against multiresistant Staphylococcus aureus and gram-positive bacteria. Lancet. 1999;353:2129.
19. Stevinson C, Ernst E. A pilot study of Hypericum perforatum for the treatment of premenstrual syndrome. BJOG. 2000;107:870 - 876.
20. Grube B, Walper A, Wheatley D. St. John's Wort extract: efficacy for menopausal symptoms of psychological origin. Adv Ther. 1999;16:177 - 186.
21. Hansgen KD, Vesper J, Ploch M. Multicenter double-blind study examining the antidepressant effectiveness of the hypericum extract LI 160. J Geriatr Psychiatry Neurol . 1994;7(suppl 1):S15 - S18.
22. Laakmann G, Schle C, Baghai T, et al. St. John's wort in mild to moderate depression: the relevance of hyperforin for the clinical efficacy. Pharmacopsychiatry . 1998;31(suppl):54 - 59.
23. Schrader E, Meier B, Brattstrom A. Hypericum treatment of mild-moderate depression in a placebo-controlled study. A prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled, multicentre study. Hum Psychopharmacol. 1998;13:163 - 169.
24. Linde K, Ramirez G, Mulrow CD, et al. St. John's wort for depression - An overview and meta-analysis of randomised clinical trials. BMJ . 1996;313:253 - 258.
25. Ernst E. St. John's wort, an anti-depressant? A systematic, criteria-based review. Phytomedicine . 1995;2:67 - 71.
26. Philipp M, Kohnen R, Hiller KO. Hypericum extract versus imipramine or placebo in patients with moderate depression: randomised multicentre study of treatment for eight weeks. BMJ . 1999;319:1534 - 1539.
27. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et al. Effectiveness of St. John's wort in major depression: a randomized controlled trial. JAMA . 2001;285:1978 - 1986.
28. Kalb R, Trautmann-Sponsel RD, Kieser M. Efficacy and tolerability of hypericum extract WS 5572 versus placebo in mildly to moderately depressed patients. A randomized double-blind multicenter clinical trial. Pharmacopsychiatry . 2001;34:96 - 103.
29. Hansgen KD, Vesper J. Antidepressant efficacy of a high-dose hypericum extract [translated from German]. MMW Munch Med Wochenschr . 1996;138:29 - 33.
30. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et al. Effectiveness of St. John's wort in major depression: a randomized controlled trial. JAMA . 2001;285:1978 - 1986.
31. Schrader E. Equivalence of St John's wort extract (Ze 117) and fluoxetine: a randomized, controlled study in mild - moderate depression. Int Clin Psychopharmacol. 2000;15:61 - 68.
32. Harrer G, Schmidt U, Kuhn U, et al. Comparison of equivalence between the St. John's wort extract LoHyp-57 and fluoxetine. Arzneimittelforschung. 1999;49:289 - 296.
33. Brenner R, Azbel V, Madhusoodanan S, et al. Comparison of an extract of hypericum (LI 160) and sertraline in the treatment of depression: a double-blind, randomized pilot study. Clin Ther. 2000;22:411 - 419.
34. Philipp M, Kohnen R, Hiller KO. Hypericum extract versus imipramine or placebo in patients with moderate depression: randomised multicentre study of treatment for eight weeks. BMJ. 1999;319:1534 - 1539.
35. Vorbach EU, Arnoldt KH, Hubner WD. Efficacy and tolerability of St. John's wort extract LI 160 versus imipramine in patients with severe depressive episodes according to ICD-10. Pharmacopsychiatry . 1997;30(suppl 2):81 - 85.
36. Schulz V, Hansel R, Tyler VE. Rational Phytotherapy: A Physicians' Guide to Herbal Medicine . 3rd ed. Berlin, Germany: Springer-Verlag; 1998:59.
37. Linde K, Ramirez G, Mulrow CD, et al. St. John's wort for depression - An overview and meta-analysis of randomised clinical trials. BMJ . 1996;313:253 - 258.
38. Ernst E. St. John's wort, an anti-depressant? A systematic, criteria-based review. Phytomedicine . 1995;2:67 - 71.
40. Sindrup SH, Madsen C, Bach FW, et al. St. John's wort has no effect on pain in polyneuropathy. Pain . 2001;91:361 - 365.
41. Schrader E. Equivalence of St John's wort extract (Ze 117) and fluoxetine: a randomized, controlled study in mild-moderate depression. Int Clin Psychopharmacol . 2000;15:61 - 68.
42. Woelk H. Comparison of St John's wort and imipramine for treating depression: randomised controlled trial. BMJ . 2000;321:536 - 539.
43. Woelk H, Burkard G, Grunwald J. Benefits and risks of the hypericum extract LI 160: Drug monitoring study with 3,250 patients. J Geriatr Psychiatr Neurol . 1994;7(suppl 1):S34 - S38.
44. Hubner WD, Arnoldt KH. St John's Wort: a one year treatment study [in German; English abstract]. Z Phytother. 2000;21:306 - 310.
45. De Smet PA, Nolen WA. St. John's wort as an anti-depressant. BMJ . 1996;3:241 - 242.
46. Schulz V, Hansel R, Tyler VE. Rational Phytotherapy: A Physicians' Guide to Herbal Medicine . 3rd ed. Berlin, Germany: Springer-Verlag; 1998:56.
47. Brockmoller J, Reum T, Bauer S, et al. Hypericin and pseudohypericin: Pharmacokinetics and effects on photosensitivity in humans. Pharmacopsychiatry . 1997;30(suppl 2):94 - 101.
48. Lane-Brown MM. Photosensitivity associated with herbal preparations of St John's wort (Hypericum perforatum) [letter]. Med J Aust . 2000;172:302.
49. Mirossay A, Mirossay L, Tothova J, et al. Potentiation of hypericin and hypocrellin-induced phototoxicity by omeprazole. Phytomedicine. 1999;6:311 - 317.
50. Roberts J. Presentation at the 1999 Meeting of the American Society for Photobiology.
51. DeMott K. St. John's wort tied to serotonin syndrome. Clinical Psychiatry News . 1998;26:28.
52. Gordon JB. SSRIs and St. John's wort: Possible toxicity? Am Fam Physician . 1998;57:950, 953.
53. Lantz MS, Buchalter E, Giambanco V. St. John's wort and antidepressant drug interactions in the elderly. J Geriatr Psychiatry Neurol . 1999;12:7 - 10.
54. Mason BJ, Blackburn KH. Possible serotonin syndrome associated with tramadol and sertraline coadministration. Ann Pharmacother. 1997;31:175 - 177.
55. Hernandez AF, Montero MN, Pla A, et al. Fatal moclobemide overdose or death caused by serotonin syndrome? J Forensic Sci. 1995;40:128 - 130.
56. Jobst KA, McIntyre M, St. George D, et al. Safety of St John's wort (Hypericum perforatum).Lancet. 2000,355:575.
57. Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, et al. Indinavir concentrations and St John's wort. Lancet. 2000;355:548.
58. Ruschitzka F, Meier PJ, Turina M, et al. Acute heart transplant rejection due to Saint John's wort. Lancet. 2000;355:547.
59. Baker RK, Brandt TL, Siegel D, et al. Inhibition of human DNA topoisomerase IIalpha by the naphtha-dianthrone, hypericin. Proc Am Assoc Cancer Res. 1998;39:422.
60. Johne A, Brockmoller J, Bauer S, et al. Pharmacokinetic interaction of digoxin with an herbal extract from St John's wort (Hypericum perforatum).Clin Pharmacol Ther. 1999;66:338 - 345.
61. Maurer A. Interaction of St. John's wort extract with phenprocoumon. Eur J Clin Pharmacol. 1999;55:A22. (Abstract 79).
62. Nebel A, Baker RK, Schneider BJ, et al. Potential metabolic interaction between St. John's wort and theophylline. Ann Pharmacother. 1999;33:502.
63. De Smet PA, Touw DJ. Safety of St. John's wort. Lancet. 2000;355:575 - 576.
64. Breidenbach TH, Hoffmann MW, Becker TH, et al. Drug interaction of St John's wort with ciclosporin. Lancet. 2000;355:1912.
65. Barone GW, Gurley BJ, Ketel BL, et al. Drug interaction between St. John's wort and cyclosporine. Ann Pharmacother. 2000;34:1013 - 1016.
66. Dresser GK, Schwarz UI, Wilkinson GR, et al. St. John's wort induces intestinal and hepatic CYP3A4 and P-glycoprotein in healthy volunteers [abstract]. Clin Pharmacol Ther . 2001;69:P23.
67. Abul-Ezz SR, Barone GW, Gurley BJ, et al. Effect of herbal supplements on cyclosporine blood levels and associated acute rejection. Presented at: 33rd Annual Meeting of the American Society of Nephrology, Renal Week 2000. October 11 - 16, 2000. Toronto, Canada.
68. Jobst KA, McIntyre M, St. George D, et al. Safety of St John's wort (Hypericum perforatum).Lancet. 2000;355:575.
69. Rayburn WF, Gonzalez CL, Christensen HD, et al. Effect of prenatally administered hypericum (St John's wort) on growth and physical maturation of mouse offspring. Am J Obstet Gynecol. 2001;184:191 - 195.
70. Miskovsky P, Chinsky L, Wheeler GV, et al. Hypericin site specific interactions within polynucleotides used as DNA model compounds. J Biomol Struct Dyn. 1995;13:547 - 552.
71. Nierenberg AA, Burt T, Matthews J, et al. Mania associated with St. John's wort. Biol Psychiatry . 1999;46:1707 - 1708.
72. Barbenel DM, Yusufi B, O'Shea D, et al. Mania in a patient receiving testosterone replacement postorchidectomy taking St John's wort and sertraline. J Psychopharmacol . 2000;14:84 - 86.
73. Ellis KA, Stough C, Vitetta L, et al. An investigation into the acute nootropic effects of Hypericum perforatum L. (St. John's Wort) in healthy human volunteers. Behav Pharmacol. 2001;12:173 - 182.
74. Parker V, Wong AH, Boon HS, et al. Adverse reactions to St John's Wort. Can J Psychiatry. 2001;46:77 - 79.
75. Ondrizek RR, Chan PJ, Patton WC, et al. An alternative medicine study of herbal effects on the penetration of zona-free hamster oocytes and the integrity of sperm deoxyribonucleic acid. Fertil Steril. 1999;71:517 - 522.
76. Suzuki O, Katsumata Y, Oya M, et al. Inhibition of monoamine oxidase by hypericin. Planta Med . 1984;50:272 - 274.
77. Bladt S, Wagner H. Inhibition of MAO by fractions and constituents of hypericum extract. J Geriatr Psychiatr Neurol . 1994;7(suppl 1):S57 - S59.
78. Thiede HM, Walper A. Inhibition of MAO and COMT by hypericum extracts and hypericin. J Geriatr Psychiatr Neurol . 1994;7(suppl 1):S54 - S56.
79. Laird RD, Webb M. Psychotic episode during use of St. John's wort. J Herbal Pharmacother . 2001;1:81 - 87.
80. Mai I, Kruger H, Budde K, et al. Hazardous pharmacokinetic interaction of Saint John's wort ( Hypericum perforatum ) with the immunosuppressant cyclosporin. Int J Clin Pharmacol Ther . 2000;38:500-502.
81. Sugimoto Ki K, Ohmori M, Tsuruoka S, et al. Different effects of St John's Wort on the pharmacokinetics of simvastatin and pravastatin. Clin Pharmacol Ther . 2001;70:518 - 524]
82. Roots J, et al. Interaction of a herbal extract from St. John's wort with amitryptyline and its metabolites (Abstract). Clin Pharmacol Ther 2000;67:159
83. Schempp CM, et al. Single-dose and steady-state administration of Hypericum perforatum extract (St. John's Wort) does not influence skin sensitivity to UV radiation, visible light, and solar-simulated radiation. Arch Dermatol 2001;137:512-513
84. Lane-Brown MM. Photosensitivity associated with herbal preparations of St John's wort ( Hypericum perforatum ) [letter]. Med J Aust. 2000;172:302.
85. Hypericum Depression Trial Study Group. Effect of Hypericum perforatum (St. John's wort) in major depressive disorder: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;287:1807-1814.
86. Hubner WD, Kirste T. Experience with St John's Wort ( Hypericum perforatum ) in children under 12 years with symptoms of depression and psychovegetative disturbances. Phytother Res . 2001;15:367 - 370.
87. de Maat MM, Hoetelmans RM, Mathot RA, et al. Drug interaction between St. John's wort and nevirapine [letter]. AIDS . 2001;15:420 - 421.
88. Gorski JC, Hamman MA, Wang Z, et al. The effect of St. John's Wort on the efficacy of oral contraception. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics Annual Meeting, March 24-27, 2002, Atlanta, GA; abstract MPI-80.
89. Lecrubier Y, Clerc G, Didi R, et al. Efficacy of St. John's wort extract WS 5570 in major depression: a double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 2002;159:1361-1366.
90. Behnke K, Jensen GS, Graubaum HJ, et al. Hypericum perforatum versus fluoxetine in the treatment of mild to moderate depression. Adv Ther . 2002;19:43-52.
91. van Gurp G, Meterissian GB, Haiek LN, et al. St John's wort or sertraline? Randomized controlled trial in primary care. Can Fam Physician . 2002;48:905-912.
92. Mathijssen RH, Verweij J, de Bruijn P, et al. Effects of St. John's Wort on irinotecan metabolism. J Natl Cancer Inst. 2002;94:1247-1249.
93. Hennessy M, Kelleher D, Spiers JP, et al. St. John's Wort increases expression of P-glycoprotein: implications for drug interactions. Br J Clin Pharmacol . 2002;53:75-82.
94. Schultz V. Clinical trials with hypericum extracts in patients with depression--results, comparisons, conclusions for therapy with antidepressant drugs. Phytomedicine . 2002;9:468-474.
95. Johne A, Schmider J, Brockmoller J, et al. Decreased plasma levels of amitriptyline and its metabolites on comedication with an extract from St. John's wort (Hypericum perforatum) . J Clin Psychopharmacol. 2002;22:46-54.
96. Patel S, Robinson R, Burk M. Hypertensive crisis associated with St. John's Wort. Am J Med . 2002;112:507-508.
97. Bennet DA, Phyun L, Pok JF, et al. Neuropharmacology of St. John's Wort ( Hypericum ). Ann Pharmacother . 1998;32:1201-1208.
98. Martinez B, Kasper S, Ruhrmann S, et al. Hypericum in the treatment of seasonal affective disorders. J Geriatr Psychiatr Neurol . 1994;7(Suppl 1):S29 - S33.
99. Wheatley D. Hypericum in seasonal affective disorder (SAD). Curr Med Res Opin . 1999;15:33 - 37.
100. Schempp M, Hezel S, Simon C. Topical treatment of Atopic dermatitis with Hypericum creamA randomised, placebo-controlled, double-blind half-side comparison study. Hautarzt . 2003;54:248 - 253.
101. Crowe S, McKeating K. et al. Delayed emergence and St. John's wort. Anesthesiology . 2002;96:1025 - 1027.
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